Para rehacer el clásico del cine 'La Plaga de la Anaconda', Griff (Paul Rudd) y Doug (Jack Black) forman el equipo de filmación más pobre de la historia. Tras perder a la única serpiente actriz por una lesión, deciden adentrarse en la selva amazónica para capturar una serpiente de reemplazo, pero se topan con una anaconda gigante real, convirtiendo el caótico set en un peligro mortal. Huyendo de las fauces de la serpiente, ¿lograrán sobrevivir todos o terminarán el rodaje?
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