Ang Ikalawang Pagkakataon sa Buhay ay isang 25-episode na drama ng paglago at pagbabalik ng isang babae. Si Avery Ross ay gumugol ng labingwalong taon bilang tagapag-alalay ni Caleb Bennett—inaayos ang kanyang mga assignment, tinatakpan ang kanyang mga pagkakamali, isinakripisyo ang sarili niyang mga pagkakataon, at naniniwalang pagkakaibigan ito. Pagkatapos, sa palatuntunan ng talento ng mga baguhan sa kolehiyo, pinigilan siya ni Caleb habang ginupit ni Bailey ang kanyang buhok, lahat para patunayan ang katapatan niya sa mas sikat na grupo. Tumawa ang buong auditoryum. Siya ang pinakamalakas tumawa. Nang gabing iyon, nagising si Avery. Huminto siya sa kolehiyo, umuwi, nagpahinga ng isang taon, at muling itinayo ang buhay niya mula sa wala—SAT 1590, Pamantasan ng Columbia. Samantala, nang wala si Avery para linisin ang mga kalat niya, itinapon si Caleb ni Bailey, pinatalsik siya, at napanood niyang gumuho ang pamilyang Bennett. Sa paglalakbay, nakilala ni Avery si Lucas, isang nangungunang mag-aaral na papasok sa MIT, at natutunan ang pag-ibig na nakabatay sa pagkakapantay-pantay, paggalang, at paglago ng isa't isa. Sa huli, hindi siya alalay ng kahit sino at hindi sakripisyo ng kahit sino—siya ang bida ng sarili niyang buhay.